抗生素車間菌種室設計方案
抗生素車間菌種室設計本公司（案例分享）
一、前言

隨著世界經濟一體化的漸漸形成，我國各行各業與國際接軌正緊張進行著，八十年代以來，各種認證：ＧＭＰ、ＦＤＡ、ＩＳＯ９００１等對制藥企業進行著一遍遍的洗禮，但它們似乎都忽略了抗生素企業的一個重要環節一茵種室。試想如果沒有一個潔凈合理的菌種操作環境，如何能保證高質量的種子，沒有高質量的種子更不能保證抗菌素的高技經指標。本文本公司旨在探討如何設計高標準的菌種室，并呼吁廣大抗生素車間設計人員，在重視制藥企業設計符合ＧＭＰ要求的同時，不要忽略了菌種室。

二、優質種子的制備要想使菌種室設計得合理，首先應了解菌種是如何制備的。一般抗生素菌種都有兩種功能：一是保障提供生產用優質種子，二是做試驗，篩選單位更高的菌種。因此必須有兩套無菌室，一套用于生產，一套用于試驗選種，二者不可混淆，以免影響生產?？股鼐N的篩選是一項復雜而細致的工作，想得到生產上用的優質種子，必須要經過嚴格的菌種選育工作。
1、優質種子必須具備下列五項條件：
（１）菌種細胞的生長活力強，移種到發酵罐后能迅速生長以縮短遲滯期；
（２）生理狀態穩定，以使得到穩定的菌體生長過程；
（３）具有適宜的菌體總量及濃度以能滿足大容量發酵的要求；
（４）無雜菌污染，以確保整個發酵過程正常進行；
（５）保持穩定的生產能力，使最終產物的生物合成量持續穩定高產。
2、要想獲得如上所述的優質種子，則必須具備如下五種條件：
（１）有一種能使保存的菌種轉移到存活力能達到最大的復活培養基上的方法；
（２）有一個不引起種子染菌的接種場所；
（３）具有定量判斷種子質量標準的方法；
（４）具有定量測定菌種一系列生理狀態變化的方法，以能正確地反映生物物質的連續變化；（５）選擇能滿足種子擴大培養的容器和其它環境條件。下面為以霉菌為例的菌種工藝流程圖。霉菌類孢子的培養多數采用大米、小米、麥麩等天然培養基。首先將保存于沙土管中的菌種抱子接種在雙碟平皿上，恒溫培養，待孢子成熟后制成孢子懸浮液，然后接種到大米或小米等培養基上，培養成熟后成為“親米”，由“親米”再轉到大米或小米培養基上，培養成熟后稱為“生產米”，用“生產米”接入種子罐內，“親米”和“生產米”的培養溫度一般為２５～２８℃，培養時間隨菌種不同而異，一般為４～１４天。為了使通氣均勻，在培養過程中要注意翻動。按一定接種量接人發酵瓶，模擬生產過程的試驗，可以摸索菌種生長代謝的最佳工藝條件，并篩選活性最高的菌種保存備用。制備好的大米或小米抱子，可放在５℃冰庫中保存備用，或將大米或小米抱子用真空抽干滾砂留種，這種干燥抱子菌種可在生產上連續使用半年左右，這對穩定生產很有好處。在制備霉菌池子時，根據經驗通過顯微鏡數抱子數，挑選合適的１０倍系列稀釋抱子懸液，以使平皿生長的菌落盡可能分散，以每皿２－３個為最理想。菌落一般長至直徑８～１０ｔｕｒｎ為適，接種時應選取中央豐滿部分的抱子，不要觸及菌落邊緣的菌絲。制備大米抱子時，抱子懸浮液的濃度要適當，應根據菌種特性來決定適當濃度。接種使用后的吸管隨即插人肉湯內浸一下作無菌檢查。當接種完畢后，應將大米等固體培養基敲翻一次，使抱子懸浮液同培養基混合均勻，待抱子成熟后移至５℃冰箱或冰庫中保存備用。
3、菌種定平面布置設計及注意事項下圖為依據ＧＭＰ規范所設計的菌種室平面布置圖（見圖２）。

３．１在設計中應注意如下問題：
（１）一般菌種室都設置在發酵生產車間種子罐操作平面上，如確因空間緊張，也可移至低一層平面。
（２）根據ＧＭＰ要求萬級潔凈房間需。經更衣，并淋浴后進人，而且要有與萬級潔凈區相適應的洗衣房、潔具及潔具清洗間（淋浴室可根據實際情況確定是否設置）。
（３）凡萬級潔凈室墻壁需耐清洗消毒的壁板，門窗為不銹鋼或彩鋼板，地面采用水磨石，各種陰陽角均為圓弧狀。
（４）萬級潔凈室送風要單獨成一系統，以免其它崗位的回風污染無菌室的環境。臨性產、試驗用無菌室分別單獨設置，確保生產、試驗兩不誤，無菌室內放置雙人超凈工作臺以提供局部百級的無菌操作空間。
（5）搖瓶間是接種后種子擴大培養的地方，培養時間一般較長，而且根據菌種特性還需補料，進出操作頻繁，因而單獨設置。
（6）恒溫室分為兩類，以霉菌培養為例，一類用于菌種傳代或擴大培養，溫度２５士０．５℃，濕度５０％士５％，搖瓶間即屬于此類恒溫室。另一類用于無菌檢查，溫度３７ｔ０．ｓｔ，濕度５０％ｔ５％，為方便操作，無菌室和恒溫室均由雙層玻璃隔斷與操作間隔開。
（7）為了給生產準備優質種子和篩選高單位茵種，菌種室每天都要配制不同類型的培養基，用到許多天然培養基和化學試劑，各種三角瓶、試管、平皿等玻璃器皿更是數以千計，還有其它輔助材料，如棉花、紗布、牛皮紙、濾紙等，因而設置了試劑庫和材料庫。
（8）以制備霉菌抱子為例，待米抱子成熟后，放人真空干燥器中抽干，然后由雙扉消毒框傳人無菌室滾砂留種。消毒柜用于無菌室所用物品的消毒滅菌。
（9）制備好的砂上抱子或生產抱子，放入冰庫中保存備用。冰庫為裝配式，配有專用的冷氣機，既保溫又潔凈。
（10）儀器室內設有光電天平、顯微鏡。自動效價測試等精密儀器。

四、本公司案例總結

菌種室是抗生素發酵車間至關重要的一個環節，菌種室的設計要依據菌種制備工藝流程的特點，萬級潔凈室要符合ＧＭＰ要求，這樣才能使菌種室布置得合理有序，確保為生產提供優質種子。

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